Histórico 
A cidade originou-se a partir da fazenda São João, instalada à margem do rio São João pelo português Manoel Pereira Borges de Sousa, em 1745, que encontrou nesse local as condições propícias para a criação de gado, devido às pastagens abundantes e a facilidade de se fazer água no leito do rio temporário mesmo no período de seca.
A Lei Municipal 237 de 07 de setembro de 1985, sancionada pelo prefeito de Padre Marcos Dr. Francisco Luiz de Macedo elevou o povoado já denominado de km 64, antigo Retiro, à categoria de distrito de Vila Nova.
A história do km 64 foi marcada por lutas comunitárias que contribuiu de forma decisiva para que o povoado fosse transformado em distrito.
Em 14 de dezembro de 1995 através da Lei Estadual 4.810 foi criado o município de Vila Nova do Piauí, desmembrado do Município de Padre Marques, com base em plebiscito realizado em 1°. de outubro de 1995. Sua instalação oficial ocorreu em 1° de Janeiro de 1.997. 

Formação Administrativa
Elevado à categoria de município e distrito com a denominação de Vila Nova do Piuaí, pela Lei Estadual nº 4810, de 14-12-1995, desmembrado do município de Padre Marcos. Sede no atual distrito de Vila Nova do Piauí (ex-povoado de Vila Nova). Constituído do distrito sede. Instalado em 01-01-1997. Em divisão territorial datada de 2001, o município é constituído do distrito sede. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2007.